Синдром Клайнфельтера: диагностика, причины возникновения, лечение, патогенез и профилактика

Синдром Клайнфельтера: причины возникновения

Содержание:

Синдром Клайнфельтера относится к числу хромосомных аномалий. Выявить наличие такого отклонения можно в пренатальный период. При диагностировании заболевания у плода врачи рекомендуют прервать беременность искусственным способом. Основной причиной генетического нарушения является образование лишней Х-хромосомы в организме. Факторы, которые приводят к такой аномалии остаются спорными и недостаточно изученными.

Причинами мутации генов могут стать следующие факторы:

  • крайне неблагоприятная экологическая атмосфера в регионе, где проживает женщина во время беременности (риск рождения ребенка с синдромом Клайнфельтера в данном случае очень велик);
  • слишком молодой или старый возраст матери;
  • нарушение генотипа у других родственников;
  • зачатие плода от лиц, являющихся родственниками.

Патогенез

Болезнь Клайнфельтера встречается у одного из пятисот мужчин. Хромосомный набор мужчины с нормальным развитием состоит из 46 хромосом. Из них 44 пары относятся к категории соматических, а одна пара – к половому типу.

Именно эта пара хромосом определяет пол будущего ребенка.

Синдром Клайнфельтера: диагностика, причины возникновения, лечение, патогенез и профилактика

Патогенез синдрома Клайнфельтера в настоящее время изучен не полностью. По какой-то причине образуется мутация генов, приводящая к образованию дополнительной Х-хромосомы. Это вносит кардинальные изменения во внешность человека, его физические данные и уровень интеллекта. Таким образом, вместо генотипа 46 XY у мужчины с хромосомной аномалией будет показатель 47 XXY.

Симптомы заболевания

В раннем возрасте значительных отличий мальчиков с аномалией хромосом и обычным генотипом не наблюдается. Первыми признаками заболевания могут стать некоторые отклонения в развитии. К их числу относятся нестабильность психического состояния (чрезмерная пассивность, агрессивность или замкнутость), трудности в понимании учебного материала, сложности в установлении психосоциальных контактов. Постепенно проявляется более выраженная симптоматика.

К признакам болезни Клайнфельтера относятся следующие факторы:

  • высокий рост в детстве и резкая остановка в развитии (в юном возрасте мальчики гораздо выше своих сверстников, но рост замедляется при половом созревании);
  • отложение жира происходит по типу женского организма (ярко выраженные бедра, грудные мышцы);
  • диспропорциональность конечностей (ноги и руки длиннее нормы);
  • изменения в строении половых органов (рост полового члена и увеличение яичек останавливается в юном возрасте, в этом заключается существенное отличие от анорхизма);
  • увеличение грудных желез (в медицине такое явление называется гинекомастия);
  • редкий волосяной покров на лице и теле;
  • врожденные аномалии костных тканей (происходит деформация костей);
  • задержка умственного развития (симптом ярко выражен у каждого второго пациента с таким диагнозом).

Синдром Клайнфельтера: диагностика

Болезнь Клайнфельтера может оставаться незамеченной на протяжении длительного времени. Изменения, которые синдром вносит во внешность мужчины, часто сравнивают с индивидуальными особенностями человека, не придавая им значения.

Синдром Клайнфельтера: диагностика, причины возникновения, лечение, патогенез и профилактика

Самыми распространенными причинами обращения мужчин к врачу, благодаря которым удается выявить хромосомную аномалию, считаются проблемы с ректальной функцией или подозрения на бесплодие.

Какие анализы необходимы, и к какому врачу обращаться?

Самым достоверным способом диагностирования синдрома Клайнфельтера считается процедура кариотипирования, представляющая собой подробное изучение имеющегося набора хромосом.

При первом осмотре врач изучает внешние признаки, которые могут указывать на отклонения генотипа. Наблюдением пациента при установленном диагнозе занимаются терапевт и медицинский генетик. Дополнительно необходимо пройти обследование у эндокринолога, сексолога, уролога и андролога.

Дополнительно назначаются следующие виды анализов:

  1. Биохимический анализ крови (позволяет определить уровень мужских гормонов, выявить превышение нормы ФСГ и ЛГ гормонов).
  2. Оценка степени выраженности ожирения (у пациентов с синдромом Клайнфельтера наблюдается повышенная масса тела и склонность к ожирению).
  3. Денситометрия (анализ необходим для определения степени плотности костной ткани).
  4. Спермограмма (анализ позволяет определить активность сперматозоидов и выявить бесплодие).
  5. УЗИ сердца (процедура позволяет составить общую клиническую картину состояния пациента и получить данные о работоспособности жизненно важных органов, при аномалии хромосом может развиваться порок сердца).

Процедура кариотипирования особенно рекомендована детям, у которых помимо внешних признаков заболевания, наблюдаются отклонения в развитии интеллекта.

Другим врожденным заболеванием у мужчин является с гипогонадизм.

О причинах его возникновения вы узнаете из этой статьи. Дополнительная информация доступна по ссылкам:

  • что такое первичный и вторичный гипогонадизм?
  • болеют ли этим заболеванием мальчики?
  • возможно ли полное излечение?

Возможно ли успешное лечение синдрома Клайнфельтера?

Полностью излечить болезнь Клайнфельтера невозможно, но при вовремя предпринятых терапевтических мерах, можно в значительной степени облегчить состояние пациента и улучшить качество его жизни.

В какой-то мере лечение больных схоже с лечением, назначаемым при синдроме Каллмана. Пациентам рекомендуется:

  • принимать специальные препараты, способные увеличить уровень тестостерона;
  • предупреждать развитие остеопороза с помощью специальных упражнений и активным образом жизни;
  • при выявлении признаков гинекомастии необходимо в кратчайшие сроки начать курс лечения (в противном случае заболевание будет неизлечимо);
  • принимать лекарства и БАДы, которые главным образом оказывают воздействие на сперматогенез;
  • пройти обследование у психотерапевта и при необходимости пройти соответствующий курс лечения;
  • составлять рацион питания в соответствии с рекомендациями, помогающими избежать сахарного диабета или ожирения.

Осложнения в процессе лечения и побочные эффекты

Синдром Клайнфельтера становится причиной появления многочисленных отклонений в работоспособности важных систем организма. Качество жизни мужчины при этом значительно снижается. Из-за развивающихся заболеваний многие пациенты уходят из жизни в молодом возрасте. Одной из главных проблем для мужчин с мутацией генов является бесплодие.

Осложнениями мутации генов могут стать следующие факторы:

  • образование злокачественных образований;
  • серьезные проблемы с умственным развитием (умственная отсталость может достигать критического уровня);
  • порок сердца;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • остеопороз.

Психологическими последствиями синдрома Клайнфельтера становятся алкогольная зависимость, склонность к суициду или чрезмерно агрессивному отношению с окружающими людьми. Мужчина не может справиться с внутренними переживаниями и пытается избавиться от мыслей о проблеме аморальным поведением.

Прогноз

Прогноз для жизни при синдроме положительный. Главным нюансом считается психологическое состояние пациента. Если мужчина объективно относится к состоянию своего здоровья и предпринимает соответствующие меры лечения, то и качество жизни у него в незначительной степени отличается от здорового человека. Большинство пациентов с таким диагнозом трудоспособны.

Синдром Клайнфельтера: диагностика, причины возникновения, лечение, патогенез и профилактика

Несмотря на то, что пациенты с синдромом Клайнфельтера бесплодны, возможность стать отцами у них все-таки есть. Такой шанс появился благодаря усовершенствованию методик ЭКО.

Что такое Синдром Клайнфельтера?

За последнее столетие учеными было описано огромное количество генетических заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. Многие из них встречаются чрезвычайно редко, но есть и такие, частота которых в популяции довольно высока, например, патологии половых хромосом.

Одна из таких патологий – синдром Клайнфельтера. Данное генетическое заболевание встречается только у мужчин и по статистике фиксируется у одного новорожденного мальчика из 700.

Впервые синдром был описан в 1942 г врачом из США Гарри Клайнфельтером. В 70-е годы американскими учеными проводились активные исследования патологии посредством изучения хромосомных наборов (кариотипов) всех новорожденных мальчиков. Что такое синдром Клайнфельтера, каковы его симптомы, поддается ли он диагностике и лечению – эти и другие вопросы рассмотрим в нашей статье.

Читайте также:  20 фактов об ЭКО, которые надо знать

Цитогенетическое объяснение и причины возникновения

Существует две версии того, когда именно синдром Клайнфельтера был объяснен с генетической точки зрения. Первая утверждает, что цитогенетическая основа заболевания была впервые описана учеными Бриге и Баром в 1956 г. Вторая же приписывает открытие Джакобсу и Стронгу в 1959 г.

Хромосомный набор здорового человека состоит из 46 хромосом (23 пары). 44 хромосомы являются соматическими, а оставшаяся 23-я пара – половыми. Именно они определяют принадлежность к женскому или мужскому полу. В кариотипе женщины присутствуют две Х-хромосомы, а у мужчины – Х- и У- хромосомы.

Генетическая суть синдрома Клайнфельтера заключается в том, что вместо нормального мужского генотипа с одной X-хромосомой и одной Y-хромосомой (46, XY) у больного будет присутствовать одна (или более) лишняя половая хромосома – X. Генотип такого мужчины будет (47, XXY). Данное изменение набора хромосом ведет к определенным дефектам внешности, проблемам со здоровьем и даже к умственной отсталости. Если рассматривать такой аспект, как тип наследования, то, благодаря ДНК-анализу стало известно, что в большинстве случаев (около 67%) синдром Клайнфельтера возникает по причине нарушений процесса деления (мейоза) при образовании женских репродуктивных клеток.

Точные причины возникновения заболевания на сегодняшний день не установлены. Большинство исследователей отрицают фактор влияния наследственности, так как у мужчин с данным заболеванием почти всегда наблюдается бесплодие. Однако ученые отмечают факторы риска, которые могут способствовать развитию патологии: слишком молодой или, наоборот, очень зрелый возраст матери, неблагоприятная экологическая обстановка, брак между кровными родственниками.

Диагностика заболевания

Во многих случаях синдром Клайнфельтера остается нераспознанным. Люди с данной патологией обращаются к помощи врачей в зрелом возрасте по поводу таких проблем, как нарушение эректильной функции, бесплодие, остеопороз, увеличение грудных желез. Синдром Клайнфельтера у них при этом не диагностируют.

Достоверно установить наличие у мужчины синдрома Клайнфельтера можно с помощью кариотипирования, то есть изучения набора хромосом. Настоятельно рекомендуется проводить кариотипирование детям, у которых, помимо признаков синдрома, наблюдается отставание в умственном развитии.

С целью диагностики также применяют биохимический анализ крови, чтобы определить содержание мужских половых гормонов у пациента. До 10-12 лет у мальчиков с синдромом Клайнфельтера уровень гормонов, стимулирующих деятельность половой системы, находится в нормативных пределах. Концентрация тестостерона у больных более старшего возраста может быть в норме или несколько снижена, а вот содержание ФСГ (фолликостимулирующего) и ЛГ (лютеинизирующего) гормонов будет выше нормы.

Из-за того, что подросток с синдромом Клайнфельтера страдает пониженным уровнем мужских половых гормонов при увеличенном количестве женских, у него появляются вторичные женские половые признаки: низкий тембр голоса, увеличение молочных желез и т.п.

Для установки диагноза синдром Клайнфельтера используют также ряд дополнительных методов:

  • денситометрия (определение плотности костной ткани);
  • спермограмма (определение активности сперматозоидов в семенной жидкости);
  • оценка степени выраженности ожирения;
  • УЗИ сердца;

Беременность плодом с лишней X-хромосомой, как правило, проходит без особых проблем. Однако установить диагноз синдром Клайнфельтера можно ещё в пренатальный период, когда плод находится в материнской утробе. Столь раннее определение отклонений возможно благодаря методам инвазивной пренатальной диагностики: биопсии хориона и амниоцентезу. Каждый из них может выявлять генетические аномалии с точностью более 99%.

Оба исследования подразумевают под собой хирургическое вмешательство с целью забора образца ткани плода. Из этого образца извлекается ДНК-материал будущего ребенка, который изучается в лаборатории на наличие хромосомных аномалий.

Биопсия хориона Амниоцентез

Проводится в период с 9,5 до 12 недель беременности.

Процедура предполагает прокол брюшной стенки матери специальной иглой и забор ворсинок хориона с развивающейся плаценты, так как плацента имеет тот же генетический материал, что и плод. Весь процесс проходит под контролем аппарата УЗИ.

Проводится между 16 и 18 неделями беременности.

В ходе процедуры берут на анализ амниотическую жидкость (околоплодные воды), которая содержит генетическую информацию ребенка. Для забора материала специальную иглу проводят в матку, контролируя её движения на экране с помощью датчика УЗИ. Примерно за одну минуту будет собрано 15 мл амниотической жидкости.

Биопсия Хориона Амниоцентез

Данные методы диагностики несут физический и психологический дискомфорт для беременной. Примерно половина пациенток чувствует боли схваткообразного характера. Существует даже вероятность выкидыша после данных процедур, однако она крайне мала – около 1%. К прочим возможным осложнениям относят: занесение инфекции, подтекание околоплодных вод, кровотечения.

Стоит заметить, что эти диагностические методы из-за своей небезопасности назначаются врачом строго при наличии определенных показаний:

  • Возраст будущей матери более 35 лет;
  • Отмечен высокий риск хромосомных аномалий у плода по результатам скрининга при беременности;
  • Уже была беременность с хромосомными отклонениями у плода, закончившаяся выкидышем;
  • В семье есть ребенок с хромосомной патологией;
  • Будущие родители состоят в родстве.

Следовательно, одного желания будущей мамы пройти высокоточное обследование на наличие синдрома Клайнфельтера и других генетических патологий у плода будет недостаточно.

К счастью, методы дородовой диагностики постоянно совершенствуются, и существует безопасный способ выявления большого количества патологий плода уже на ранних сроках беременности. Примером успешного развития пренатальных технологий является неинвазивный ДНК тест Panorama, разработанный в США в 2012 г и доказавший свою эффективность во многих странах мира, в том числе в России.

Тест определяет такие хромосомные аномалии плода, как синдром Дауна, синдромы Эдвардса и Патау, микроделеционные синдромы и аномалии половых хромосом, к которым относится синдром Клайнфельтера. Пройти тест могут не только те женщины, у которых есть показания к проведению инвазивной диагностики, но и все, кто желает получить наиболее полную информацию о здоровье будущего малыша.

Для исследования беременной нужно просто сдать кровь из вены. Далее, с помощью молекулярных технологий из полученного материала выделяются клетки самого плода, которые будут тщательно изучены на предмет наличия отклонений генетического характера. Полученный в результате анализа низкий результат риска говорит о том, что вероятность наличия у ребенка патологий, которые может выявить тест, практически равна нулю. Высокий риск не является приговором, но требует дальнейшей диагностики, а именно, проведения инвазивных исследований, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз.

Исследование обладает высокой точностью (более 99%) начиная с 9-й недели беременности. Тест абсолютно безопасен, как для матери, так и плода, и дает возможность родителям узнать пол ребенка.

Подводя итог относительно вопроса диагностики данного заболевания необходимо заметить, что раннее его выявление чрезвычайно важно. Это поможет предотвратить возможные осложнения в виде физических и психических отклонений у больного.

Симптомы и формы заболевания

Если взглянуть на фото детей с синдромом Клайнфельтера, то можно заметить, что в раннем возрасте характерных внешних проявлений этой патологии не наблюдается. Болезнь стоит заподозрить в том случае, если у мальчика наблюдается заторможенное психическое развитие, трудности в обучении и некоторые аномалии поведения. Ребенок с синдромом Клайнфельтера может быть агрессивен, беспокоен или, наоборот, чересчур жизнерадостен. Также у этих детей отмечаются трудности с установлением психосоциальных контактов.

Чем ближе мальчик подходит к пубертатному периоду, тем отчетливее становятся классические внешние признаки заболевания. Самые яркие симптомы синдрома Клайнфельтера у детей и подростков:

Высокий рост

Дети с синдромом Клайнфельтера заметно превосходят в росте своих сверстников. Резкий скачок роста у них происходит, как правило, в период с пяти до восьми лет.

Диспропорциональность конечностей

Отмечаются диспропорции в строении тела, прежде всего, это завышенная талия и слишком длинные конечности.

Читайте также:  Кондиломы на половом члене: как вылечить?

Евнухоидное телосложение

Из-за недостатка андрогенов (стероидных мужских половых гормонов) для многих пациентов характерно телосложение с избыточным жироотложением по женскому типу. Сопровождается эта особенность широкими бедрами и узкими плечами, как у женщин.

Гинекомастия

Данное явление, характеризующееся безболезненным симметричным увеличением грудных желез у мужчин за счет железистой и жировой тканей, наблюдается у 50-70% здоровых подростков. В редких случаях состояние сопровождается болезненными ощущениями при ощупывании. Гинекомастия пубертатного возраста регрессирует самостоятельно, а её признаки бесследно исчезают в течение двух лет. Однако при наличии у человека синдрома Клайнфельтера инволюции увеличенных желез до прежнего состояния не происходит.

Нарушение строения половых органов

Размер яичек у больных синдромом мал и не соответствует возрасту. Особенно четко это становится заметно в переходном возрасте, когда очень сильно замедляется или вовсе останавливается их рост. Половой член также отличается своими малыми размерами. В отдельных случаях встречается крипторхизм (отсутствие одного или двух яичек в мошонке).
Данные изменения ведут к бесплодию в зрелом возрасте.

Особенности лица

Люди с синдромом Клайнфельтера имеют некоторые типичные для этого заболевания черты лица: широкая посадка глаз и небольшая степень их монголоидности, деформированные ушные раковины, большой приоткрытый рот, широкий и плоский нос, у некоторых наблюдается косоглазие.

Волосяной покров

40% мальчиков подросткового возраста с синдромом Клайнфельтера имеют слишком редкий волосяной покров на лице. У многих мало волос в подмышечных впадинах и оволосение на лобке по женскому типу.

Аномалии костных тканей

Помимо нарушений, связанных с половым развитием, носители лишней X – хромосомы страдают от врожденных аномалий костных тканей. У них может наблюдаться деформация грудины, врожденные дефекты развития пальцев (клинодактилия), аномалии развития челюсти и носоглотки («готическое» небо и микрогнатия). Некоторые из этих дефектов могут быть устранены с помощью хирургического вмешательства.

Подросток с синдромом Клайнфельтера

Подросток с синдромом Клайнфельтера

Умственное и психическое развитие

Приблизительно каждый второй больной, у которого выявлен синдром Клайнфельтера, страдает от умеренной задержки в умственном развитии. Вследствие этого фактора нередко возникают и трудности при попытках наладить контакт со сверстниками и нарушения в поведении.

Наблюдения говорят о том, что у детей и подростков с синдромом Клайнфельтера очень часто отмечается задержка в развитии речи, проблемы со слуховым восприятием материала. Снижение вербального интеллекта, нарушение процессов обработки информации, сложности в приобретении навыков чтения ведут к тому, что поддержание нормальной успеваемости в школе становится настоящей проблемой. В более зрелом возрасте это перетекает в неспособность ясного выражения своих мыслей. Также взрослые пациенты имеют склонность к алкоголизму и употреблению наркотических веществ.

Кариотип мужчины с синдромом Клайнфельтера оказывает влияние на выраженность тех или иных симптомов болезни. Другими словами, количество лишних X-хромосом в генотипе оказывает непосредственное влияние на формирование умственных и физических отклонений.

КариотипОсобенности больного

48 XXYY

(одна дополнительная Х-хромосома и Y-хромосома)

  • Высокий рост (от 185 см);
  • Сниженный уровень интеллекта, речь замедленная;
  • Частые депрессивные состояния;
  • Повышенная агрессия;
  • Социальная адаптация проходит трудно;

48 XXXY

(две дополнительные Х-хромосомы)

  • Средний или высокий рост;
  • Врожденные пороки развития (сращение костей, уплощенная переносица, широкая посадка глаз и др.);
  • Интеллект может варьироваться от среднего уровня до легких форм умственной отсталости;
  • Склонность к апатичности, инфантильности, отсутствию агрессии.

49 XXXXY

(три дополнительные Х-хромосомы, редчайшая форма)

  • Низкий рост;
  • Врожденные пороки: порок сердца, заячья губа, деформация суставов, малый размер яичек, полового члена);
  • Умственная отсталость от легкой до тяжелой степени;
  • При общем спокойствии и дружелюбии способны на вспышки агрессии.

46XY/47XXY

(мозаичная форма, для которой характерно наличие как дефектных, так и нормальных половых клеток)

  • По сравнению с классической формой отмечается слабо выраженными симптомами;
  • Есть возможность производить потомство.

Можно заметить, что увеличение числа Х-хромосом в генотипе способствует возрастанию тяжести пороков развития и отклонений в умственном развитии. Например, носители кариотипа 43 ХХХХY имеют такой впечатляющий набор симптомов, что обнаружить наличие синдром можно уже в раннем возрасте.

Мозаицизм обнаруживается лишь в 15 % случаев патологии. Большинство мужчин, обладающих кариотипом 47 XXY, не имеют каких-то явных дефектов внешности и отличаются нормальным развитием интеллекта.

Жизнь с синдромом Клайнфельтера

Распространенность синдрома занимает довольно впечатляющие позиции – третье место среди всего спектра эндокринных заболеваний. Опережают его лишь сахарный диабет и патологии щитовидной железы.

Продолжительность жизни мужчин, которых коснулась данная генная мутация, в общей сложности такая же, как и у здоровых людей. Однако стоит заметить, что во многих случаях их жизненный путь сопровождается проблемами со здоровьем, которые могут привести к ранней смерти.

Осложнения, которые могут стать следствием данной болезни:

  • проблемы с умственным развитием, которые могут развиться до стадии дебильности;
  • психические нарушения, ведущие к алкоголизму, суицидальным настроениям, асоциальному образу жизни;
  • высокий риск развития сахарного диабета, ожирения;
  • усугубление врожденных пороков сердца;
  • остеопороз (хрупкость костей);
  • вероятность возникновения злокачественных образований, например, карциономы молочных желез, спровоцированной гинекомастией;

Одна из главных проблем страдающих синдромом Клайнфельтера – бесплодие. Потеря фертильности обусловлена патологиями половых органов и отсутствием в семенной жидкости жизнеспособных сперматозоидов. На сегодняшний день ведутся активные поиски решения этой проблемы, в том числе, посредством ЭКО (экстракорпорального оплодотворения), но для данных больных эта методика находится в стадии разработки и применяется не очень широко.

В целом, прогноз для больных синдромом Клайнфельтера благоприятен. Больные достаточно хорошо адаптированы к жизни. Степень тяжести осложнений, вызванных синдромом, зависит от того, как рано диагностировали хромосомную патологию, и как скоро было начато лечение. Чем раньше это произойдет, тем меньше будет осложнений.

Лечение и профилактика

Специальных профилактических мер для синдрома Клайнфельтера нет. Консультацию генетика стоит пройти в том случае, если в предыдущих поколениях были случаи наследственных заболеваний или есть другие факторы риска.

Полностью вылечить синдром на сегодняшний день невозможно, однако постоянная терапия может значительно облегчить жизнь больных. Лечение синдрома осуществляется посредством заместительной терапии, которая предполагает прием препаратов, увеличивающих концентрацию тестостерона. Терапевтический курс помогает улучшить внешний вид и самочувствие больного, а также возвращает мужчине способность вести нормальную половую жизнь. Грамотная терапия способна предупредить развитие остеопороза и мышечной слабости.

С целью профилактики гинекомастии лечение следует начинать в юном возрасте, как только был диагностирован синдром Клайнфельтера. В зрелом возрасте гинекомастия развивается до такого состояния, что не поддается лечению. Увеличенные грудные железы зачастую являются причиной психологических комплексов у пациентов, в таком случае можно прибегнуть к удалению молочных желез (мастэктомия).

Специалисты рекомендуют больным следить за свои питанием и не набирать лишнего веса, чтобы не спровоцировать ожирение и сахарный диабет второго типа.

Классификация: виды кариотипов при синдроме Клайнфельтера

По количеству дополнительных Х-хромосом различают следующие варианты синдрома Клайнфельтера:

  • 47,ХХY — наиболее часто встречающийся
  • 48,ХХХY
  • 49,ХХХХY

Кроме того, к синдрому Клайнфельтера также относят мужские кариотипы, включающие, помимо дополнительных Х-хромосом, дополнительную Y-хромосому — 48,ХХYY. И, наконец, среди пациентов с этим синдромом встречаются лица с мозаичным кариотипом 46,ХY/47,ХХY (то есть часть клеток имеет нормальный хромосомный набор).

История открытия синдрома

Синдром получил свое название в честь Гарри Клайнфельтера — врача, в 1942 году впервые описавшего клиническую картину болезни. Клайнфельтер с коллегами опубликовали отчет об обследовании 9 мужчин, объединенных общими симптомами, такими как слабое оволосение тела, евнухоидный тип телосложения, высокий рост и уменьшенные в размерах яички. Позднее, в 1956 г., генетики Планкетт и Барр (Е. R. Plankett, М. L. Barr) обнаружили у мужчин с синдромом Клайнфельтера тельца полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта, а в 1959 году Полани и Форд (P. E. Polanyi, S. E. Ford) с сотрудниками показали, что у больных в хромосомном наборе имеется лишняя Х-хромосома.

Читайте также:  Кандидоз кожи и слизистых: симптомы и лечение, фото

Активные исследования данной патологии велись в 70‑х годах в США. Тогда всех новорожденных мальчиков подвергали кариотипированию, в результате чего удалось достоверно выявить распространенность и генетические особенности синдрома Клайнфельтера.

Любопытно, что мыши также могут иметь синдром трисомии по половым хромосомам XXY, что позволяет эффективно использовать их в качестве моделей для исследования синдрома Клайнфельтера.

Распространенность заболевания

Синдром Клайнфельтера является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний: на каждые 500 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией.

Кроме того, синдром Клайнфельтера — третья по распространенности эндокринная патология у мужчин (после сахарного диабета и патологии щитовидной железы) и наиболее частая причина врожденного нарушения репродуктивной функции у мужчин.

На сегодняшний день около половины случаев синдрома Клайнфельтера остаются нераспознанными. Часто такие пациенты обращаются за помощью по поводу бесплодия, эректильной дисфункции, гинекомастии, остеопороза, анемии и пр. без установленного ранее диагноза.

Этиология и причины нарушения

Синдром Клайнфельтера относится к генетическим заболеваниям, не передающимся по наследству, поскольку больные, за редким исключением, бесплодны. Патология, как правило, возникает в результате нарушения расхождения хромосом на ранних стадиях формирования яйцеклеток и сперматозоидов. При этом синдром Клайнфельтера, возникающий за счет нарушения в женских половых клетках, встречается в три раза чаще. Мозаичные формы обусловлены патологией деления клеток на ранних стадиях эмбриогенеза, поэтому часть клеток у таких пациентов имеет нормальный кариотип. Причины нерасхождения половых хромосом и нарушения деления клеток на самых ранних стадиях эмбриогенеза до сих пор малоизучены. В отличие от других хромосомных заболеваний, влияние возраста родителей отсутствует или выражено незначительно.

Ранние признаки

В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит нормально, склонности к преждевременному прерыванию беременности не наблюдается. Так что в младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию практически невозможно. Более того, клинические признаки классического синдрома Клайнфельтера проявляются, как правило, только в подростковом периоде. Однако есть симптомы, которые позволяют заподозрить наличие синдрома Клайнфельтера в препубертатном периоде:

  • высокий рост (пик прибавки роста приходится на период между 5–8 годами);
  • длинные ноги (непропорциональное телосложение);
  • высокая талия.

У части пациентов наблюдается некоторая задержка в развитии речи.

В подростковом возрасте синдром часто проявляется гинекомастией, которая при данной патологии имеет вид двустороннего симметричного безболезненного увеличения грудных желез. Так как такого рода гинекомастия часто наблюдается у совершенно здоровых подростков, этот симптом часто остается без внимания. В норме подростковая гинекомастия бесследно исчезает в течение нескольких лет, у пациентов же с синдромом Клайнфельтера обратной инволюции грудных желез не происходит. В некоторых случаях гинекомастия может не развиваться вовсе, и тогда патология проявляется признаками андрогенной недостаточности уже в постпубертатный период.

Симптомы андрогенной недостаточности при синдроме Клайнфельтера

Андрогенная недостаточность при синдроме Клайнфельтера связана с постепенной атрофией яичек, что приводит к снижению синтеза тестостерона. Степень недостаточности андрогенов резко варьирует.

В первую очередь обращают на себя внимание внешние признаки гипогонадизма:

  • скудная растительность на лице или же полное ее отсутствие;
  • рост волос на лобке по женскому типу;
  • волосы на груди и других частях тела отсутствуют;
  • маленький объем яичек (2–4 мл) и их плотная консистенция (патогномоничный признак).

Поскольку дегенерация половых желез, как правило, развивается в постпубертатный период, у большинства пациентов размеры мужских половых органов, за исключением яичек, соответствуют возрастным нормам.

Пациенты могут жаловаться на ослабление либидо и снижение потенции. У многих мужчин с синдромом Клайнфельтера половое влечение вовсе не возникает, а некоторые — напротив, заводят семью и живут нормальной половой жизнью. Наиболее постоянный признак патологии — бесплодие, именно оно чаще всего становится причиной обращения таких пациентов к врачу. У 10 % мужчин с азооспемией обнаруживают синдром Клайнфельтера.

Всем пациентам с нарушениями сперматогенеза необходимо определять кариотип для исключения или подтверждения диагноза синдрома Клайнфельтера.

Недостаток андрогенов приводит к развитию остеопороза, анемии и слабости скелетной мускулатуры. У трети больных можно наблюдать варикозное расширение вен голеней.

Андрогены влияют на обмен веществ, поэтому больные с синдромом Клайнфельтера склонны к ожирению, нарушению толерантности к глюкозе и сахарному диабету второго типа.

Доказана предрасположенность таких пациентов к аутоиммунным заболеваниям (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунные заболевания щитовидной железы и другие).

Психологические особенности

Коэффициент интеллекта у больных с классическим синдромом Клайнфельтера варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень. Однако во всех случаях отмечается диспропорция между общим уровнем интеллекта и вербальными способностями, так что нередко пациенты с достаточно высоким IQ испытывают трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции. Такие особенности причиняют пациентам много неприятностей в период обучения и нередко продолжают сказываться на профессиональной деятельности.

Данные о психологических особенностях больных с синдромом Клайнфельтера достаточно противоречивы, однако большинство специалистов оценивают пациентов как скромных, робких людей с несколько заниженной самооценкой и повышенной чувствительностью. Есть данные, свидетельствующие о склонности пациентов с синдромом Клайнфельтера к гомосексуализму, алкоголизму и наркомании. Сложно сказать, вызваны ли особенности психики у таких больных непосредственным влиянием хромосомной аномалии, или же это реакция на проблемы в сексуальной сфере.

В отношении разных цитогенетических вариантов синдрома Клайнфельтера справедливо правило, что с увеличением количества дополнительных Х-хромосом увеличивается количество и выраженность патологических симптомов.

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Во многих странах синдром Клайнфельтера часто диагностируется ещё до рождения ребёнка, так как многие женщины позднего детородного возраста, в связи с высоким риском генетических дефектов у будущего потомства, используют пренатальную генетическую диагностику плода. Нередко пренатальное выявление синдрома Клайнфельтера является поводом для прерывания беременности, в том числе и по рекомендации врачей. В России анализ кариотипа будущего ребёнка проводится крайне редко.

При подозрении на синдром Клайнфельтера проводят лабораторный анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов. Необходима дифференциальная диагностика с другими заболеваниями, протекающими с проявлениями андрогенной недостаточности. Точный диагноз синдрома Клайнфельтера ставят на основании изучения кариотипа (набора хромосом) больного.

Исследования, необходимые для подтверждения диагноза

Анализы

Результаты

Кариотип

47,ХХY (80 % случаев)
48,ХХYY
48,ХХХY

49,ХХХХY

46,ХY/47,ХХY

Концентрация ЛГ, ФСГ

Повышена, особенно ФСГ

Концентрация общего тестостерона

Чаще снижена (в некоторых случаях нормальная за счет повышения секс-стероид-связывающего глобулина СССГ или на начальной стадии развития заболевания)

У всех мужчин с резко повышенными концентрациями гонадотропинов необходимо исключить синдром Клайнфельтера, так как нередко первый лабораторный признак этой генетической патологии — повышение в крови концентрации гонадотропинов при нормальном содержании общего тестостерона.

Синдром Клайнфельтера необходимо дифференцировать от других форм первичного гипогонадизма. В любом случае при повышении уровня ФСГ в крови необходимо определение кариотипа для исключения в первую очередь синдрома Клайнфельтера.

Лечение

Цели лечения синдрома Клайнфельтера:

  • Восстановление нормального содержания тестостерона
  • Восстановление сексуальной функции
  • Ликвидация метаболических нарушений

При клинически выраженной патологии необходима пожизненная заместительная терапия препаратами тестостерона. Адекватная терапия позволяет не только улучшить внешний вид и общее самочувствие больного, но и вернуть способность к нормальной половой жизни. Кроме того, заместительная терапия предупреждает развитие остеопороза, купирует мышечную слабость. В юном возрасте лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза. При синдроме Клайнфельтера лучше использовать препараты тестостерона длительного действия:

  • смесь эфиров тестостерона в виде масляного раствора, инъекции которого необходимо делать 2–3 раза в месяц;
  • тестостерона ундеканоат в виде масляного раствора — препарат-депо с замедленным высвобождением действующего вещества — инъекции 1 раз в 3 месяца.

Гормонолечение при наличии Х хромосомы у мужчин должно носить постоянный характер. Дозу препарата подбирают индивидуально под контролем уровня тестостерона и ЛГ в сыворотке крови.

Уже развившаяся гинекомастия при синдроме Клайнфельтера не подвергается инволюции даже в случае адекватного лечения, поэтому часто приходится прибегать к хирургической коррекции (мастэктомии).

Для профилактики таких сопутствующих заболеваний, как ожирение и сахарный диабет второго типа, больным рекомендуют придерживаться диеты и следить за собственным весом.

Мониторинг пациентов с синдромом Клайнфельтера следует осуществлять не реже 1 раза в 6–12 месяцев. Он должен включать следующие исследования:

  • общий анализ крови для оценки уровня гемоглобина и гематокрита;
  • гормональный анализ крови, включающий определение тестостерона и ЛГ (проводится на фоне лекарственной терапии за 1–2 дня до очередной инъекции тестостерона);
  • денситометрию (всем пациентам, у которых на момент постановки диагноза были обнаружены остеопения или остеопороз).

Внедрение интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ) и данные о возможности присутствия зародышевых клеток в яичках у пациентов с синдромом Клайнфельтера предопределили применение метода искусственного оплодотворения для данной категории пациентов, некоторые попытки были удачными.

Источники

  • https://brutal.guru/muzhskie-zabolevaniya/endokrinologiya/gipogonadizm/sindrom-klajnfeltera/diagnostika-prichiny-lechenie.html
  • http://panoramatest.ru/sindrom-klajnfeltera/
  • https://www.katrenstyle.ru/articles/journal/medicine/syndrome/sindrom_klaynfeltera_muzhchina_s_zhenskoy_hromosomoy

[свернуть]
Помогла статья? Оцените её
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд
Загрузка...